Il 15 aprile 2025, il Gruppo di Lavoro degli Ispettori GMP/GDP (GMP/GDP IWG) dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha approvato un concept paper per la revisione della Parte IV delle linee guida sulle Buone Pratiche di Fabbricazione (GMP) specifiche per i Prodotti Terapeutici Avanzati (ATMP). Pubblicato l’11 marzo 2025 con il codice EMA/INS/GMP/48771/2025, il documento rappresenta un passo importante verso l’adeguamento delle normative europee all’Annex 1 rivisto, in vigore da agosto 2023, e alle più recenti innovazioni nel campo della produzione sterile.
La consultazione pubblica, aperta dall’8 maggio all’8 luglio 2025, invita gli stakeholder a contribuire tramite l’EU Survey tool. La pubblicazione della bozza definitiva è prevista per settembre 2026, con adozione finale a marzo 2027.
Gli ATMP — che includono terapie geniche, cellulari e prodotti di ingegneria tissutale — costituiscono una delle frontiere più promettenti della medicina contemporanea. La revisione normativa mira a garantire la produzione di qualità elevata in un quadro regolatorio aggiornato, capace di sostenere la complessità biotecnologica e la continua evoluzione industriale.
Contesto e razionale della revisione
La Parte IV delle GMP, introdotta il 22 novembre 2017 in virtù del Regolamento (CE) n. 1394/2007, è stata concepita come guida autonoma per la produzione degli ATMP, sostituendo il precedente Annex 2 e incorporando i capitoli rilevanti del Volume 4 di Eudralex.
Tuttavia, l’aggiornamento dell’Annex 1 ha introdotto elementi fondamentali che non trovano ancora riscontro nella versione attuale: la Quality Risk Management (QRM) secondo ICH Q9, il Pharmaceutical Quality System (PQS) definito da ICH Q10, e la Contamination Control Strategy (CCS).
Inoltre, l’evoluzione tecnologica nel campo della manifattura ATMP — come sistemi automatizzati, dispositivi monouso chiusi e test microbiologici rapidi — richiede un adeguamento normativo. Anche le nuove regolamentazioni europee sulla sicurezza delle sostanze di origine umana impongono un aggiornamento delle definizioni dei materiali di partenza.
Principali modifiche proposte
La revisione si concentrerà esclusivamente sugli aspetti legati alla produzione sterile, in linea con l’Annex 1 rivisto. Ecco i principali aggiornamenti:
- Integrazione dei principi ICH Q9 e Q10. L’adozione strutturata di QRM e PQS consentirà una gestione sistemica del rischio e un miglioramento continuo lungo il ciclo di vita del prodotto, promuovendo maggiore robustezza nei processi.
- Strategia di Controllo della Contaminazione (CCS). Verrà introdotta come fondamento della nuova guida per assicurare coerenza e sicurezza nella produzione di ATMP, in particolare nei lotti individualizzati.
- Tecnologie innovative. La guida includerà riferimenti espliciti a sistemi automatizzati, sistemi chiusi monouso, isolatori, Restricted Access Barrier Systems (RABS) e metodi rapidi di testing microbiologico. Rimarrà una flessibilità normativa per l’uso di cappe di sicurezza biologica, data la manualità di molte operazioni in ambito ATMP.
- Qualificazione di cleanroom e sistemi chiusi. Saranno fornite indicazioni dettagliate su qualificazione, gestione e controllo degli ambienti critici, per garantire livelli superiori di protezione e riduzione del rischio di contaminazione.
- Aggiornamenti normativi sui materiali umani. La revisione integrerà le nuove normative sulle sostanze di origine umana, aggiornando le definizioni e i requisiti per i materiali di partenza impiegati nella fabbricazione.
Nel complesso, l’obiettivo è eliminare ambiguità e disallineamenti rispetto agli standard attuali, riflettendo la realtà tecnologica e regolatoria del settore.
Cronoprogramma e coinvolgimento degli stakeholder
Il processo di revisione si articola in fasi precise:
- Gennaio 2025: elaborazione del concept paper
- 15 aprile 2025: approvazione da parte del GMP/GDP IWG
- 8 maggio – 8 luglio 2025: consultazione pubblica
- Settembre 2026: pubblicazione della bozza della linea guida
- Dicembre 2026: scadenza per i commenti
- Marzo 2027: adozione finale
Il gruppo redazionale, istituito con una riunione iniziale il 30 novembre 2024, si riunisce ogni due settimane e fornisce aggiornamenti regolari al GMP/GDP IWG. Sono inoltre coinvolti il Committee for Advanced Therapies (CAT) e il Biologics Working Party (BWP). Le autorità regolatorie nazionali UE/SEE e l’industria sono invitate a partecipare attivamente, offrendo feedback preziosi durante l’intero iter.
Impatti previsti e adattamenti industriali
Secondo l’EMA, non si prevedono impatti negativi significativi in termini di risorse o costi. Tuttavia, l’introduzione di nuovi requisiti e l’adozione di tecnologie avanzate potrebbero comportare adattamenti graduali a livello impiantistico, strumentale e procedurale.
Questi cambiamenti sono visti come opportunità per migliorare la qualità e la coerenza produttiva, con una comprensione più chiara delle aspettative regolatorie. Il carattere flessibile della revisione mira a sostenere il settore anziché gravarlo di oneri insostenibili.
Considerazioni finali e prospettive future
La revisione della Parte IV delle GMP rappresenta un’evoluzione attesa e necessaria per allineare le norme europee agli standard internazionali e alle esigenze di un settore in rapida trasformazione. L’integrazione di concetti moderni come QRM, PQS e CCS, unita al riconoscimento delle tecnologie innovative, rafforza il posizionamento dell’Europa come leader globale nella regolamentazione dei prodotti terapeutici avanzati.
La consultazione pubblica sarà un passaggio chiave per costruire una guida pragmatica e applicabile. Per l’industria, questo è il momento di investire in innovazione, aggiornare i sistemi di qualità e prepararsi a un futuro in cui norme più chiare significheranno processi più solidi e sicurezza del paziente garantita.
Riferimenti
- EMA, Concept paper on the revision of Part IV Guidelines on Good Manufacturing Practice specific to Advanced Therapy Medicinal Products, EMA/INS/GMP/48771/2025, 11 marzo 2025.
- ICH Q9, Quality Risk Management (R1), EMA PDF
- ICH Q10, Pharmaceutical Quality System, EMA PDF
- Annex 1, Manufacture of Sterile Medicinal Products, PDF Commissione Europea