I programmi di stabilità degli eccipienti e la loro qualifica sono due attività che si incontrano nella valutazione delle materie prime farmaceutiche. La prima serve a sostenere le condizioni di conservazione e i periodi di utilizzo dichiarati; la seconda riguarda l’adeguatezza del materiale e la qualità delle informazioni scambiate fra chi lo produce, lo distribuisce e chi lo impiega in un medicinale.
Nel 2026 IPEC Federation ha aggiornato entrambe le guide di riferimento: la Stability Guide for Pharmaceutical Excipients e la Qualification of Excipients for Use in Pharmaceuticals Guide and Checklist, ora entrambe alla versione 3. Sono pubblicazioni volontarie di buone pratiche industriali: non costituiscono, da sole, nuovi obblighi regolatori.
Tre possibilità per impostare gli studi di stabilità
La novità più concreta, descritta da IPEC nella comunicazione ufficiale relativa alla guida sulla stabilità, è la presentazione di tre disegni di studio basati sul rischio. Il produttore può valutare il ricorso a dati storici in luogo di studi formali, a studi condotti in condizioni di magazzino oppure a programmi formali di stabilità. La scelta dipende dalla conoscenza del materiale e dall’idoneità delle evidenze a sostenere le condizioni di conservazione e le indicazioni sul periodo di utilizzo.
La guida non propone quindi una sequenza obbligata identica per tutti gli eccipienti. Sottolinea, al contrario, la necessità di motivare il modello scelto: stabilità intrinseca, variabilità, modalità di conservazione, packaging e conoscenza del processo influenzano la quantità e la qualità dei dati necessari. È importante distinguere questa indicazione generale da una presunta autorizzazione ad abbandonare gli studi: una valutazione robusta richiede sempre una giustificazione tecnica e informazioni appropriate.
Bracketing, matrixing e condizioni non convenzionali
Secondo IPEC, la versione 3 amplia le indicazioni pratiche per bracketing e matrixing, anche con riferimento a famiglie di composti. Questi approcci consentono di razionalizzare la pianificazione degli studi quando sia possibile motivare il raggruppamento di materiali o condizioni. Non rendono tuttavia intercambiabili eccipienti differenti né eliminano la necessità di dimostrare la rappresentatività delle condizioni esaminate.
Tra gli ulteriori ambiti esplicitamente richiamati dall’organizzazione figurano lo stoccaggio bulk, gli studi accelerati e continuativi, il trasporto, le date di scadenza o rivalutazione e le specifiche degli attributi oggetto di prova. La guida affronta inoltre eccipienti nuovi o particolari e impieghi meno tradizionali, per esempio in prodotti biologici e vaccini. Quest’ultimo punto interessa le aziende che utilizzano eccipienti consolidati in formulazioni e contesti tecnologici differenti.
Non confondere eccipienti e principi attivi
IPEC segnala come elemento della revisione la distinzione, dove pertinente, fra requisiti applicabili agli eccipienti e requisiti propri dei principi attivi. È un chiarimento importante nella costruzione dei programmi di qualità: trasferire automaticamente uno schema sviluppato per un API a un eccipiente può produrre attività poco proporzionate o trascurare rischi specifici della materia prima. L’analisi deve partire dalla funzione dell’eccipiente, dalla sua origine e dalle caratteristiche effettivamente rilevanti per il medicinale finito.
La qualifica dei fornitori e la circolazione delle informazioni
La seconda guida aggiornata, dedicata alla qualifica degli eccipienti, è accompagnata da una checklist. IPEC la presenta come strumento per definire e mantenere relazioni efficaci tra fornitori e utilizzatori e come supporto alla raccolta delle informazioni necessarie per valutare un materiale prima del suo impiego farmaceutico. L’organizzazione collega questa revisione anche alla sicurezza della filiera e agli episodi di adulterazione di sostanze impiegate nella produzione di medicinali.
La qualifica deve perciò considerare non soltanto il risultato di un controllo all’accettazione, ma anche la capacità di ricostruire provenienza, specifiche, caratteristiche del materiale e responsabilità degli operatori coinvolti. Per la funzione Quality Assurance, l’aggiornamento offre un’occasione di riesaminare il modo in cui le informazioni vengono richieste, valutate, aggiornate e rese disponibili alle funzioni di sviluppo e produzione.
Nitrosammine, distinguere i documenti IPEC
La valutazione del rischio nitrosammine è pertinente al dialogo tra produttori di eccipienti e utilizzatori. IPEC dispone tuttavia di documenti dedicati, tra cui il Questionnaire for Excipient Nitrosamines Risk Evaluation nella versione 2 del 2025. Non sarebbe corretto attribuire alla nuova guida generale di qualifica prescrizioni dettagliate sulle nitrosammine senza un riscontro nella sua versione integrale. Per un approfondimento specifico sul tema conviene riferirsi al questionario e al position paper IPEC pertinenti.
Che cosa verificare nei sistemi aziendali
Per le aziende farmaceutiche, le due revisioni offrono un’agenda concreta di controllo: identificare gli eccipienti per i quali i dati storici sono adeguati a supportare il periodo di utilizzo; documentare le ragioni di eventuali strategie di bracketing e matrixing; riesaminare le informazioni ottenute dai fornitori; verificare che condizioni di stoccaggio e trasporto siano coerenti con la stabilità dichiarata; aggiornare le interfacce tra procurement, QA, sviluppo e produzione.
Il punto centrale è la proporzionalità delle evidenze. Un programma efficace deve essere abbastanza solido da sostenere le decisioni sulla qualità, senza applicare indiscriminatamente schemi pensati per materiali differenti.
Fonti ufficiali
- IPEC Federation, Updated: IPEC Excipient Stability Guide (Version 3, 2026)
- IPEC Federation, Updated: IPEC Qualification of Excipients Guide (Version 3, 2026)
- IPEC Federation, Questionnaire for Excipient Nitrosamines Risk Evaluation (Version 2, 2025)
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