Dal 1° ottobre 2026 è in vigore la raccomandazione PIC/S PI 006-4, Recommendations on Qualification and Validation. Il documento di 49 pagine sostituisce la PI 006-3 del 25 settembre 2007, che trattava Validation Master Plan, installation e operational qualification, convalida dei processi non sterili e cleaning validation.
La PI 006-4 non è una nuova edizione dell’Annex 15 delle GMP. È una raccomandazione destinata a ispettori e industria, aggiornata per risultare coerente con l’evoluzione dei capitoli GMP e con il quadro dell’Annex 15 del 2015. La sua importanza risiede nel passaggio da una guida articolata in ambiti specifici a un impianto più completo, esteso all’intero ciclo di vita della qualifica e convalida.
Un perimetro più ampio rispetto alla PI 006-3
La differenza più evidente riguarda la struttura. Nella versione 2026 trovano spazio il QRM, il change control, le responsabilità, le fasi preliminari e di qualifica, la verifica del trasporto, la convalida del confezionamento per forme solide, la qualifica delle utilities e la convalida dei metodi di prova.
Questi argomenti non sono tutti nuovi per le GMP: molti erano già presenti in Annex 15 o in altre fonti. La novità specifica della PI 006-4 è riunirli e svilupparli in una raccomandazione PIC/S che sostituisce quella del 2007. È quindi necessario distinguere l’aggiornamento delle raccomandazioni dall’introduzione di nuovi obblighi regolatori.
Dal requisito utente alla requalifica
Il capitolo 4 dedica spazio alle fasi di prequalifica e qualifica di locali, utilities, attrezzature e sistemi. Il percorso comprende la definizione delle User Requirements Specifications (URS), la Design Qualification (DQ), le verifiche FAT e SAT ove pertinenti, seguite da IQ, OQ, PQ e requalification.
La sequenza deve essere adattata alle caratteristiche dell’oggetto da qualificare, con evidenze coerenti con il rischio e con l’uso previsto. La disponibilità di protocolli completati, da sola, non basta a dimostrare l’idoneità del sistema se le prove non coprono gli aspetti critici individuati durante la progettazione.
Per l’azienda questo significa collegare requisiti, decisioni progettuali, prove, deviazioni e gestione delle modifiche lungo un percorso verificabile.
Quality Risk Management come criterio di scelta
La PI 006-4 dedica un paragrafo ai principi del QRM in qualifica e convalida. La dimensione e la profondità delle verifiche devono essere giustificate in funzione dell’impatto sulla qualità del prodotto e della conoscenza disponibile.
Un approccio basato sul rischio richiede decisioni motivate, non una semplice riduzione delle prove. Influiscono la complessità tecnologica, la criticità delle variabili, l’esperienza produttiva e il potenziale impatto delle modifiche su impianti o servizi condivisi.
Il collegamento con il change control è fondamentale: quando cambiano processi, attrezzature o condizioni operative, la valutazione deve stabilire se e quali attività di nuova qualifica o convalida siano necessarie.
Convalida di processo e numero di lotti
La revisione considera diversi approcci alla convalida per sostenere la commercializzazione iniziale e affronta la convalida prospettica, concorrente e i modelli che integrano verifica continuativa e conoscenza del processo.
La scelta del numero di lotti e del campionamento deve essere sostenuta da una giustificazione scientifica e dal rischio, invece di essere ridotta all’applicazione automatica di una soglia tradizionale. Il testo mette inoltre in evidenza la necessità di ottenere conoscenze sufficienti per dimostrare che il processo è in grado di produrre in modo riproducibile.
La cosiddetta convalida retrospettiva non costituisce una via alternativa ordinaria alla convalida dei processi secondo il moderno approccio lifecycle.
Ongoing Process Verification
Il capitolo 5.6 della PI 006-4 tratta l’Ongoing Process Verification (OPV), da condurre dopo la convalida iniziale durante il ciclo di vita del processo. Lo scopo è intercettare variazioni, trend e segnali di perdita di controllo prima che si traducano in problemi sistematici.
Il programma deve essere proporzionato al rischio e basato su dati di processo appropriati. L’analisi dei trend diventa dunque parte della dimostrazione del mantenimento dello stato di convalida, collegandosi al Pharmaceutical Quality System, alla gestione delle deviazioni e alla revisione periodica della qualità.
Cleaning validation e limiti basati sulla salute
Il capitolo 7 affronta in modo articolato documentazione, personale, attrezzature, rischio microbiologico, ispezione visiva, campionamento, detergenti e metodi analitici. Nella definizione dei limiti di accettazione il testo richiama la valutazione di dati tossicologici e farmacologici e gli Health-Based Exposure Limits (HBEL).
Il valore tossicologico non deve essere usato meccanicamente come unico criterio operativo: la strategia deve considerare trasferimento dei residui, caratteristiche delle superfici, capacità del metodo e mantenimento delle condizioni di pulizia convalidate.
Si tratta di una parte particolarmente utile per valutare la solidità dei protocolli in impianti condivisi e verificare se il programma di monitoraggio successivo alla convalida sia adeguato.
Che cosa cambia nella pratica
La PI 006-4 offre alle aziende una base per verificare la coerenza tra VMP, URS, risk assessment, protocolli, criteri di accettazione e programma di OPV. Il controllo documentale dovrebbe verificare che le ragioni delle scelte rimangano comprensibili e che le informazioni raccolte dopo il rilascio di un impianto o l’avvio di un processo siano effettivamente utilizzate.
Il dato editoriale più importante è distinguere tra principi già consolidati nelle GMP e loro riorganizzazione nella nuova raccomandazione PIC/S. Il 1° ottobre 2026 segna l’entrata in vigore del documento PI 006-4, non l’introduzione da zero del QRM o del lifecycle approach nel sistema GMP europeo.
Fonti ufficiali
PIC/S, Recommendations on Qualification and Validation, PI 006-4, 1° ottobre 2026 (49 pagine).
Vuoi trovare più facilmente MakingPharmaIndustry su Google?
Aggiungici alle tue fonti preferite
