La microbiologia farmaceutica sta attraversando una fase di evoluzione che riguarda non soltanto le tecnologie analitiche, ma anche i criteri con cui queste vengono valutate e introdotte nei laboratori di controllo qualità. L’esigenza di ottenere risultati in tempi più brevi, soprattutto per medicinali con una durata di conservazione limitata, si accompagna alla necessità di dimostrare l’idoneità dei metodi alternativi rispetto alle procedure farmacopeiche di riferimento.
Sono questi alcuni dei temi affrontati durante Microbiology on the Move, il simposio organizzato dalla Direzione europea per la qualità dei medicinali e dell’assistenza sanitaria (EDQM) a Strasburgo, dal 13 al 15 ottobre 2026. L’incontro ha riunito autorità regolatorie, rappresentanti dell’industria e altri interlocutori internazionali per discutere l’evoluzione degli standard microbiologici e le prospettive di armonizzazione dei requisiti.
Il confronto si inserisce in un percorso già avviato dalla Commissione della Farmacopea europea, che nel marzo 2026 ha adottato la revisione del capitolo generale 5.1.6, Alternative methods for control of microbiological quality. Il testo, pubblicato nell’edizione 13.2 della Farmacopea europea nel luglio 2026, entrerà in applicazione il 1° aprile 2027.
Che cosa cambia nel capitolo 5.1.6
La revisione del capitolo 5.1.6 nasce dall’esigenza di aggiornare le indicazioni farmacopeiche alla luce dell’evoluzione delle tecnologie disponibili e dell’esperienza maturata nella loro applicazione.
Secondo l’EDQM, il nuovo testo aggiorna in modo sostanziale la descrizione delle tecnologie, eliminando i riferimenti a metodi ormai obsoleti e includendo approcci più moderni.
L’impianto generale per l’introduzione dei metodi alternativi rimane invariato, ma vengono chiarite le responsabilità dei fornitori delle tecnologie e degli utilizzatori. Un altro elemento significativo riguarda la possibilità di adottare strategie di validazione basate sulla valutazione del rischio.
Queste strategie possono consentire di valorizzare dati già disponibili, quando pertinenti, e di valutare contemporaneamente più attività necessarie all’implementazione dei metodi. L’obiettivo è rendere il processo più efficiente, senza rinunciare alla dimostrazione delle prestazioni richieste per l’impiego previsto.
Per i laboratori farmaceutici, il cambiamento è soprattutto metodologico. L’introduzione di una tecnologia alternativa richiede infatti di definire quali caratteristiche prestazionali siano rilevanti per l’applicazione considerata, quali evidenze siano già disponibili e quali verifiche debbano essere effettuate nelle specifiche condizioni di utilizzo.
Metodi rapidi e prodotti a breve durata di conservazione
Una delle principali questioni affrontate dal simposio riguarda l’applicazione dei metodi microbiologici rapidi ai medicinali per i quali i tempi dei controlli rappresentano un limite particolarmente importante.
È il caso, per esempio, di alcuni medicinali per terapie avanzate (ATMP) e radiofarmaci, caratterizzati da vincoli temporali che possono rendere complessa l’applicazione delle procedure microbiologiche tradizionali prima della somministrazione.
L’interesse per metodi in grado di ottenere risultati più rapidamente deriva dalla possibilità di disporre di informazioni microbiologiche in tempi maggiormente compatibili con le caratteristiche del prodotto.
Tuttavia, la rapidità analitica non è sufficiente, da sola, a dimostrare l’idoneità di un metodo. Occorre considerare sensibilità, specificità, capacità di rilevazione e altre caratteristiche prestazionali pertinenti, oltre all’influenza della matrice e delle condizioni operative.
Anche i prodotti bioterapeutici vivi, che contengono microrganismi vitali come componenti attivi, pongono esigenze analitiche particolari. La loro complessità rende necessario valutare attentamente l’applicabilità dei metodi microbiologici e la capacità di distinguere i microrganismi di interesse da eventuali contaminanti.
Sono proprio i prodotti a breve durata di conservazione e le nuove categorie di medicinali tra gli ambiti individuati dall’EDQM per approfondire le opportunità offerte dai metodi alternativi.
Verso una valutazione armonizzata dei metodi microbiologici
Parallelamente alla revisione del capitolo 5.1.6, la Commissione della Farmacopea europea sta sviluppando un’iniziativa specifica per facilitare l’impiego dei metodi microbiologici rapidi.
Nel marzo 2026 è stata approvata la costituzione di un gruppo di lavoro dedicato al progetto cMEP, acronimo di certified review of microbiological methods per the European Pharmacopoeia.
L’iniziativa intende definire un sistema di valutazione scientifica armonizzata dei dati relativi alla validazione e alla comparabilità dei metodi microbiologici alternativi rispetto ai metodi farmacopeici di riferimento.
L’approccio è centrato sul metodo analitico e mira a facilitare la disponibilità di evidenze scientifiche utilizzabili per la sua introduzione.
Un aspetto fondamentale riguarda però la distinzione tra la valutazione generale del metodo e la dimostrazione della sua idoneità per uno specifico prodotto.
Il progetto cMEP, ancora in fase di sviluppo, non elimina la necessità di verificare che la metodologia sia adeguata alla matrice, all’applicazione e alle condizioni di utilizzo previste. Il mandato del gruppo di lavoro esclude infatti dalla valutazione certificata le attività di validazione e comparabilità specifiche del prodotto.
Si tratta di una distinzione importante: un eventuale sistema armonizzato di valutazione potrebbe ridurre duplicazioni e facilitare l’introduzione delle tecnologie, ma non trasferire automaticamente al fornitore tutte le responsabilità del laboratorio utilizzatore.
Anche i metodi tradizionali sono oggetto di revisione
L’evoluzione degli standard microbiologici non riguarda esclusivamente le tecnologie alternative.
Il programma del simposio ha dedicato particolare attenzione ai capitoli della Farmacopea europea armonizzati a livello internazionale, tra cui quello relativo alla prova di sterilità (2.6.1) e quelli riguardanti i controlli microbiologici dei prodotti non sterili (2.6.12, 2.6.13 e 5.1.4).
L’obiettivo del confronto era valutare l’adeguatezza dei testi rispetto alle esigenze attuali, soprattutto in presenza di matrici complesse e prodotti emergenti, e individuare eventuali necessità di revisione.
È importante distinguere questa attività di confronto dall’adozione di nuovi requisiti: il programma dell’evento non costituisce, di per sé, una modifica dei capitoli farmacopeici.
Le implicazioni per i laboratori di controllo qualità
La revisione del capitolo 5.1.6 offre alle aziende farmaceutiche l’occasione per riesaminare le proprie strategie di introduzione e validazione dei metodi microbiologici alternativi.
Per i laboratori QC e le funzioni di assicurazione qualità, alcuni aspetti assumono particolare rilevanza: la valutazione delle prestazioni del metodo, la comparabilità con le procedure di riferimento, l’utilizzo appropriato dei dati disponibili e la definizione delle responsabilità tra fornitori e utilizzatori.
L’evoluzione degli standard richiede inoltre competenze in grado di collegare microbiologia, sviluppo analitico, valutazione del rischio e requisiti regolatori.
L’adozione di un metodo alternativo non dovrebbe quindi essere interpretata come una semplice sostituzione tecnologica, ma come un percorso documentato di valutazione della sua adeguatezza all’impiego previsto.
Il quadro che emerge dalle iniziative EDQM è quello di una microbiologia farmaceutica orientata a una maggiore flessibilità nell’applicazione delle tecnologie, accompagnata da criteri più espliciti per dimostrarne le prestazioni.
La sfida per l’industria sarà tradurre questa evoluzione in strategie analitiche efficienti, mantenendo la robustezza scientifica e il livello di garanzia richiesto per la qualità microbiologica dei medicinali.
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